固相合成纯度检测

检测项目

目标产物含量：测定样品中所需目标分子（如目标多肽或寡核苷酸）占总样品质量的百分比，是评价合成效率的核心指标。

杂质谱分析：系统鉴定和定量样品中除目标产物外的所有杂质，包括缺失序列、截断序列、修饰副产物等。

缺失序列杂质：指在合成过程中因偶联效率未达100%而产生的、缺少一个或多个氨基酸或核苷酸的短链杂质。

截断序列杂质：指合成过程中因提前切割或终止而产生的、长度短于目标序列的产物。

删除序列杂质：特指在多肽合成中，因氨基酸侧链保护不完全发生副反应而形成的、缺失部分侧链结构的杂质。

修饰副产物：检测在合成或后处理过程中，目标产物或杂质发生非预期化学修饰（如氧化、脱酰胺、二硫键错配）所产生的杂质。

相关物质总量：所有与目标产物结构相关的杂质（通常不包括溶剂、无机盐等）的总和。

单一最大杂质：指样品中含量最高的单个杂质的百分比，是评估产品安全性与工艺稳定性的关键参数。

对映体纯度：对于含有手性中心的合成分子，检测其对映异构体过量值，确保没有发生外消旋化。

溶剂残留：检测合成及纯化过程中使用的有机溶剂（如DMF、DCM、乙腈等）在最终产品中的残留量。

检测范围

化学合成多肽：适用于通过Fmoc或Boc固相合成法制备的各类直链、环状及修饰多肽的纯度评估。

寡核苷酸：涵盖DNA、RNA及各种修饰（如硫代磷酸酯、2‘-O-甲基化）寡核苷酸的合成纯度与杂质分析。

多肽药物原料药：针对作为活性药物成分的多肽，进行严格的杂质谱分析和质量控制。

寡核苷酸药物原料药：对治疗性寡核苷酸进行全面的纯度、杂质和序列验证。

多肽对照品/标准品：为定量分析提供高纯度、特性明确的参考物质，需进行精准的纯度赋值。

固相合成树脂切割液：对从树脂上切割下来的粗产物混合物进行初步纯度评估，指导纯化策略。

纯化中间体：在色谱纯化过程中，对各馏分进行快速纯度检测，以确定目标产物的收集窗口。

最终制剂产品：对含有辅料的最终制剂（如冻干粉、注射液）中的活性成分进行纯度与稳定性监测。

合成工艺开发样品：在工艺开发与优化阶段，对不同合成条件、不同批次的产品进行对比分析。

降解产物研究：在强制降解试验或稳定性研究中，鉴定和定量因降解产生的新杂质。

检测方法

反相高效液相色谱法：最核心的纯度分析方法，基于疏水性差异分离目标产物与杂质，使用UV或MS检测器。

离子对反相色谱法：在流动相中加入离子对试剂（如三乙胺醋酸盐），用于高效分离带电荷的分子如寡核苷酸。

高效液相色谱-质谱联用法：将HPLC的分离能力与MS的鉴定能力结合，用于杂质结构鉴定和序列确认。

毛细管电泳法：基于电荷与大小进行分离，特别适用于分析带大量电荷的分子（如寡核苷酸）和难以用RP-HPLC分离的极性杂质。

离子交换色谱法：基于分子所带净电荷的差异进行分离，常用于分析电荷异构体或修饰产物。

尺寸排阻色谱法：基于流体力学体积进行分离，主要用于检测聚集物、二聚体或长链缺失片段。

紫外-可见分光光度法：通过测定特定波长下的吸光度，快速估算样品浓度和进行初步纯度判断。

核磁共振波谱法：用于高级结构确证和定量分析特定杂质，如对映体过量值的精确测定。

氨基酸组成分析：将多肽完全酸水解后，分析其氨基酸组成比例，验证序列并评估水解是否完全。

肽图分析：使用特异性酶将多肽切割成片段，通过色谱分析片段图谱，用于一级结构确证和修饰位点定位。

检测仪器设备

高效液相色谱仪：配备二元或四元梯度泵、自动进样器、柱温箱和多波长紫外/二极管阵列检测器的核心分析设备。

液相色谱-质谱联用仪：通常使用电喷雾离子化源的单四极杆或三重四极杆质谱仪，用于分子量测定和杂质鉴定。

高分辨率质谱仪：如飞行时间或轨道阱质谱仪，提供精确分子量信息，用于复杂杂质谱分析和元素组成确定。

毛细管电泳仪：配备紫外检测器或激光诱导荧光检测器，用于高分辨率分离带电生物分子。

紫外-可见分光光度计：用于快速测量样品在特定波长（如多肽280nm，DNA 260nm）下的吸光度以计算浓度。

自动馏分收集器：与制备型HPLC系统联用，根据纯度检测信号自动收集目标馏分。

分析天平：高精度天平，用于准确称量样品和标准品，是定量分析的基础。

pH计：用于精确配制缓冲液和调节样品溶液的pH值，确保色谱分离的重现性。

氮吹仪或真空离心浓缩仪：用于温和地去除样品溶液中的挥发性溶剂，以便进行样品复溶或换液。

样品处理与存储设备

检测服务范围

1、指标检测：按国标、行标及其他规范方法检测

2、仪器共享：按仪器规范或用户提供的规范检测

3、主成分分析：对含量高的组分或你所规定的某种组分进行5~7天检测。

4，样品前处理：对产品进行预处理后，进行样品前处理，包括样品的采集与保存，样品的提取与分离，样品的鉴定以及样品的初步分析，通过逆向剖析确定原料化学名称及含量等共10个步骤;

5、深度分析：根据成分分析对采购的原料标准品做准确的定性定量检测，然后给出参考工艺及原料的推荐。最后对产品的质量控制及生产过程中出现问题及时解决。

合作客户展示

部分资质展示