溶出度抑制测试

检测项目

原料药溶解度测定：测定原料药在不同pH介质中的平衡溶解度，为判断是否存在溶出抑制风险提供基础数据。

溶出曲线对比：在标准溶出条件下，比较原料药物理混合物与完整制剂的溶出曲线，观察制剂化过程是否导致溶出减慢。

关键辅料筛选：系统考察不同种类及用量的填充剂、粘合剂、润滑剂等对原料药溶出行为的影响。

抑制程度量化：通过计算特定时间点的溶出度差值或曲线下面积（AUC）差值，量化溶出抑制的严重程度。

介质pH影响评估：研究不同pH溶出介质（如pH1.2， 4.5， 6.8缓冲液）对抑制现象的影响，评估其在胃肠道环境中的变化。

离子强度影响测试：考察溶出介质离子强度的变化是否加剧或缓解溶出抑制现象。

表面活性剂添加试验：在溶出介质中加入适量表面活性剂（如SDS），测试其能否解除抑制，验证抑制是否由润湿性差引起。

药物-辅料相互作用研究：通过光谱、热分析等手段，探究原料药与特定辅料间是否存在化学吸附或络合等相互作用。

溶出介质中药物浓度监测：实时监测溶出过程中介质内药物的浓度变化，精确描绘溶出动力学过程。

再分散性测试：对于可能形成聚集体的体系，测试制剂在溶出介质中的再分散能力，评估其对溶出的影响。

检测范围

低溶解度BCS II/IV类药物制剂：此类药物本身溶解度低，制剂过程极易引发溶出抑制，是测试的重点对象。

新型口服固体制剂：包括片剂、胶囊、颗粒剂等在研发阶段均需进行溶出度抑制风险评估。

处方筛选与优化过程：在制剂处方开发早期，用于筛选不会引起显著溶出抑制的辅料组合。

仿制药一致性评价：仿制药需与原研药进行溶出曲线相似性比较，抑制测试是排查差异原因的关键。

变更后产品评估：当原料药来源、关键辅料供应商或生产工艺发生重大变更时，需重新评估溶出行为。

稳定性考察样品：对长期稳定性或加速稳定性试验后的样品进行测试，考察贮存期间是否产生抑制现象。

使用亲脂性辅料的制剂：大量使用硬脂酸镁、氢化植物油等疏水性润滑剂的处方必须进行此项测试。

多单元微粒系统：如肠溶微丸、缓释微球等，需测试其单元颗粒在释放过程中的溶出抑制风险。

共处理辅料或新型辅料应用：首次使用某种共处理辅料或新型功能性辅料时，需系统评估其影响。

出现生物不等效性的制剂：当体内生物利用度数据异常时，溶出度抑制测试是重要的体外排查手段之一。

检测方法

篮法（USP I法）：将样品置于转篮中，在恒定转速下进行溶出测试，适用于易漂浮或易黏附的制剂。

桨法（USP II法）：最常用的方法，将样品直接投入溶出杯底部，通过桨叶搅拌，但需注意沉降篮的使用。

往复筒法（USP III法）：通过样品篮在介质中的上下往复运动模拟胃肠道蠕动，尤其适用于缓控释制剂。

流池法（USP IV法）：介质连续流过固定样品的腔室，适用于低溶解度药物、贴剂及实现实时在线监测。

桨碟法（USP V法）：主要用于透皮贴剂，将贴剂固定于碟片上，浸入介质中由桨叶搅拌。

转筒法（USP VI法）：通常也用于透皮贴剂，将贴剂缠绕在旋转筒上浸入介质。

非沉降式桨法：在标准桨法基础上使用沉降篮或其它装置防止粉末漂浮，是抑制测试的常用改良方法。

两阶段溶出测试法：先在模拟胃液（如pH 1.2）中测试一段时间，然后转入模拟肠液（如pH 6.8），模拟体内过程。

加入表面活性剂的增溶方法：在介质中加入不同浓度的SDS等表面活性剂，观察溶出改善情况以诊断抑制类型。

基于生物相关介质的测试：使用模拟空腹或餐后状态的生物相关介质（如FaSSIF/FeSSIF），预测体内溶出行为。

检测仪器设备

全自动溶出度仪：集成多通道、自动投样、定时取样和补液功能的高通量主流设备，确保测试条件一致。

光纤实时溶出系统（FODT）：通过光纤探头实时原位监测溶出杯中药物浓度，无需取样，获得连续溶出曲线。

自动取样器与馏分收集器：与溶出仪联用，实现无人值守下的定时、定点精准取样和样品收集。

高效液相色谱仪（HPLC）

紫外-可见分光光度计：用于离线测定取样溶液中药物的浓度，是溶出度测定的基础分析设备之一。

pH计与电导率仪：用于精确配制和校准不同pH值及离子强度的溶出介质，确保介质条件符合要求。

介质脱气装置：包括加热、搅拌、抽滤或超声脱气设备，用于去除溶出介质中的溶解气体，防止气泡干扰。

恒温水浴循环系统：为溶出仪提供精确、稳定的温度控制，通常维持介质温度在37±0.5°C以模拟体温。

电子分析天平：用于精确称量样品、辅料及标准品，是实验准备阶段的关键设备。

真空过滤装置或离心机

检测服务范围

1、指标检测：按国标、行标及其他规范方法检测

2、仪器共享：按仪器规范或用户提供的规范检测

3、主成分分析：对含量高的组分或你所规定的某种组分进行5~7天检测。

4，样品前处理：对产品进行预处理后，进行样品前处理，包括样品的采集与保存，样品的提取与分离，样品的鉴定以及样品的初步分析，通过逆向剖析确定原料化学名称及含量等共10个步骤;

5、深度分析：根据成分分析对采购的原料标准品做准确的定性定量检测，然后给出参考工艺及原料的推荐。最后对产品的质量控制及生产过程中出现问题及时解决。

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