血脑屏障透过性检测

检测项目

表观渗透系数（Papp）：衡量化合物在体外血脑屏障模型中的跨膜转运速率，是评价透过性的核心定量指标。

外排比率（ER）：评估P-糖蛋白等外排转运体对化合物的外排作用，比值大于2通常表明是外排转运体的底物。

脑血浓度比（Kp, brain）：通过体内实验测定稳态下脑组织与血浆中化合物浓度的比值，直接反映其脑内分布程度。

游离脑血浓度比（Kp,uu, brain）：校正了血浆和脑组织中蛋白结合后的游离药物浓度比，是评价药效相关脑暴露的更精准参数。

渗透性表面积乘积（PS）：在体内实验中，通过原位脑灌注等技术测得的血脑屏障对化合物的渗透性能力。

外排转运体抑制实验：通过添加特异性抑制剂（如维拉帕米），验证外排转运体（如P-gp）对特定化合物透过性的影响。

细胞旁路渗透性评估：检测化合物通过细胞间紧密连接被动扩散的能力，通常与跨细胞途径相区分。

细胞内蓄积实验：在培养的脑微血管内皮细胞中，测定化合物在细胞内的蓄积量，用于初步筛选。

体外模型完整性验证：定期检测跨内皮电阻（TEER）和荧光标记物（如荧光素钠）的渗透性，确保体外屏障模型的紧密性。

蛋白结合率测定：分别测定化合物在血浆和脑匀浆中的游离分数，是计算Kp,uu的关键前导实验。

检测范围

中枢神经系统药物候选化合物：针对阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫等脑部疾病开发的新化学实体，必须评估其入脑能力。

抗生素与抗病毒药物：评估治疗中枢神经系统感染（如脑膜炎）的药物是否能有效穿透血脑屏障到达病灶。

抗癌药物：特别是用于治疗脑瘤或脑转移瘤的化疗药物及靶向药物，需要考察其血脑屏障穿透效率。

神经毒性物质：环境污染物、重金属、生物毒素等可能损害神经系统的物质，需评价其透过血脑屏障的潜在风险。

生物制剂：包括抗体、肽类、核酸药物等大分子药物，其透过性极低，是当前研究的热点和难点。

纳米载体与递药系统：评价脂质体、聚合物纳米粒等新型递送系统增强药物脑靶向递送的效果。

天然产物与中药活性成分：研究其治疗脑部疾病的物质基础，明确有效成分能否入脑及入脑量。

造影剂与诊断试剂：用于磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）等的显影剂，需要特定的血脑屏障透过特性。

外排转运体底物与抑制剂：专门研究化合物与P-gp、BCRP等外排转运体的相互作用，为联合用药提供依据。

候选化合物的结构修饰物：在药物化学优化阶段，系统比较不同结构类似物的血脑屏障透过性，指导结构设计。

检测方法

体外细胞单层模型法：使用人源或鼠源的脑微血管内皮细胞培养于Transwell板形成单层，模拟血脑屏障进行渗透性实验。

原位脑灌注法：一种经典的体内实验技术，将含有待测化合物的灌注液直接灌入颈动脉，精确测定其入脑摄取。

微透析法：在活体动物脑部特定区域植入微透析探针，连续采集细胞外液，实时监测游离药物浓度动态变化。

体内分布实验法：给药后在不同时间点采集血浆和脑组织样本，通过匀浆处理测定总药物浓度，计算Kp值。

平行人工膜渗透性分析（PAMPA-BBB）：一种基于脂质人工膜的高通量筛选模型，用于早期快速预测化合物的被动扩散潜力。

计算机预测模型（in silico）：利用化合物的理化参数（如LogP、分子量、氢键数等）通过QSAR或机器学习模型预测其透过性。

毛细管电泳前沿分析法：用于快速测定化合物与血脑屏障内皮细胞或相关蛋白的相互作用强度。

类器官与3D共培养模型法：将内皮细胞与星形胶质细胞、周细胞等进行三维共培养，构建更接近生理环境的复杂屏障模型。

放射性同位素标记示踪法：使用C-14或H-3标记化合物，通过测定放射性强度来高灵敏度追踪其分布与渗透。

荧光成像与活体成像法：使用荧光标记或生物发光标记的化合物，通过双光子显微镜或活体成像系统直观观察其在脑内的分布。

检测仪器设备

液相色谱-质谱联用仪（LC-MS/MS）：用于生物样本（血浆、脑匀浆、灌流液）中化合物定性与定量分析的核心高灵敏度设备。

跨内皮电阻测量仪（TEER Meter）：用于实时、无创监测体外血脑屏障细胞模型完整性和紧密连接功能的专用仪器。

Transwell培养板：进行体外细胞渗透性实验的标准耗材，其聚碳酸酯膜为细胞生长和物质转运提供了支撑界面。

活体微透析系统：包含微透析泵、探针、样品收集器和分析设备，用于在体、连续采集脑内细胞外液。

液体闪烁计数器：专门用于检测放射性同位素标记化合物在组织或液体样本中放射性强度的仪器。

荧光酶标仪/多功能读板机：用于快速检测基于荧光或吸光度的体外实验（如PAMPA、细胞蓄积实验）的信号值。

共聚焦显微镜/双光子显微镜：高分辨率成像设备，用于观察荧光标记化合物在细胞模型或脑组织切片中的定位与分布。

小动物活体光学成像系统：能够非侵入性地实时观测荧光或生物发光标记化合物在活体动物全身及脑部的分布情况。

高效液相色谱仪（HPLC）：配备紫外或荧光检测器，用于分离和测定样品中化合物浓度，是LC-MS的有效补充。

超速离心机与平衡透析装置：用于分离游离型与结合型药物，进行血浆蛋白结合率与脑组织结合率测定的关键设备。

检测服务范围

1、指标检测：按国标、行标及其他规范方法检测

2、仪器共享：按仪器规范或用户提供的规范检测

3、主成分分析：对含量高的组分或你所规定的某种组分进行5~7天检测。

4，样品前处理：对产品进行预处理后，进行样品前处理，包括样品的采集与保存，样品的提取与分离，样品的鉴定以及样品的初步分析，通过逆向剖析确定原料化学名称及含量等共10个步骤;

5、深度分析：根据成分分析对采购的原料标准品做准确的定性定量检测，然后给出参考工艺及原料的推荐。最后对产品的质量控制及生产过程中出现问题及时解决。

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