阿汀昔替尼高分子聚合物分析

检测项目

高分子聚合物总量测定：定量分析样品中所有高分子聚合物杂质的总体含量，评估整体杂质水平。

特定寡聚体鉴定与定量：针对阿汀昔替尼在合成或储存过程中可能形成的二聚体、三聚体等特定寡聚体进行定性与定量分析。

聚合物分子量分布：测定聚合物杂质的分子量大小及其分布范围，是判断聚合物类型与来源的关键指标。

聚合物结构表征：通过光谱与质谱技术，解析聚合物中阿汀昔替尼单体的连接方式与末端结构。

相关物质与聚合物关联分析：考察原料药中已知单杂（如工艺杂质、降解产物）与聚合物形成之间的相关性。

强制降解产物中的聚合物研究：在强光、高温、高湿、酸碱等强制降解条件下，考察阿汀昔替尼产生聚合物杂质的情况。

制剂中聚合物稳定性监测：评估在制剂（如片剂）的生产过程及储存期间，活性成分是否发生聚合反应。

残留催化剂引发的聚合物分析：检测并分析由合成工艺中残留金属催化剂可能催化形成的聚合物杂质。

手性聚合物杂质筛查：鉴于阿汀昔替尼可能存在手性中心，需筛查由不同立体构型单体形成的聚合物。

未知聚合物杂质谱的建立：系统性地分离和鉴定样品中未知的高分子聚合物杂质，建立完整的杂质谱。

检测范围

原料药（API）：对阿汀昔替尼原料药成品、中间体进行全面的聚合物杂质检测，是质量控制的首要环节。

药物制剂：涵盖片剂、胶囊等最终剂型，检测在制剂工艺及货架期内可能生成或引入的聚合物。

合成工艺流：在关键合成步骤后取样，监控聚合物杂质在工艺过程中的产生与清除情况。

稳定性研究样品：对长期、加速稳定性试验各时间点的样品进行聚合物分析，评估其随时间的变化趋势。

包装材料相容性样品：考察药物与直接接触的包装材料（如胶塞、瓶体）相互作用可能产生的聚合物。

清洁验证样品：检测生产设备清洁后的淋洗水或擦拭样，确认无阿汀昔替尼及其聚合物残留。

生物样品中的代谢聚合物：在非临床或临床研究中，探索药物在体内是否可能形成聚合物代谢物（极为罕见但需排除）。

参比制剂（原研药）：分析原研药中的聚合物水平，为仿制药开发设定合理的质控标准提供依据。

起始物料与关键试剂：对关键的起始物料和试剂进行筛查，防止其携带的杂质在后续反应中形成聚合物。

降解产物分离组分：对通过制备色谱分离得到的特定降解产物或杂质组分，进行深入的聚合物分析。

检测方法

尺寸排阻色谱法（SEC-HPLC）：基于分子尺寸差异进行分离，是测定聚合物分子量分布和总量的首选方法。

反相高效液相色谱法（RP-HPLC）：用于分离和定量低分子量寡聚体及与单体相关的聚合物，常与质谱联用。

液相色谱-质谱联用法（LC-MS）：结合色谱分离与质谱鉴定，是聚合物结构解析和定性定量的核心技术。

多角度激光光散射检测器联用技术（SEC-MALS）：与SEC联用，无需标样即可直接测定聚合物的绝对分子量与均方根半径。

核磁共振波谱法（NMR）：特别是二维NMR，用于详细解析聚合物中单体的连接顺序、键合类型及空间构象。

傅里叶变换红外光谱法（FT-IR）：通过特征官能团振动判断聚合物中是否形成新的化学键（如C-C、C-O-C）。

离线/在线富集技术：采用固相萃取（SPE）或色谱馏分收集等方法，对痕量聚合物进行富集以提高检测灵敏度。

离子迁移谱-质谱联用（IMS-MS）：在质谱分析前增加离子迁移分离维度，有助于区分结构相似的同分异构聚合物。

超高效合相色谱法（UPC2）：使用超临界CO2为主要流动相，为疏水性聚合物提供与传统LC不同的分离选择性。

毛细管电泳法（CE）：基于电荷和尺寸差异进行分离，可用于分析带电的聚合物杂质，作为色谱方法的补充。

检测仪器设备

高效液相色谱仪（HPLC/UHPLC）：配备紫外/二极管阵列检测器（UV/DAD），是进行聚合物常规分离与定量分析的基础设备。

尺寸排阻色谱系统（SEC System）：专用色谱系统，包含SEC色谱柱、低扩散管路及检测器，用于精确分析分子量分布。

液相色谱-三重四极杆质谱联用仪（LC-MS/MS）：用于聚合物杂质的痕量定量分析与结构确证，灵敏度高。

液相色谱-高分辨质谱联用仪（LC-HRMS）：如Q-TOF或Orbitrap，可提供精确分子量，用于推断聚合物元素组成和裂解途径。

多角度激光光散射检测器（MALS）：与SEC系统在线联用，直接测定聚合物的绝对分子量、分子尺寸和构象。

示差折光检测器（RID）：通用型浓度检测器，常用于SECJianCe测无紫外吸收的聚合物。

核磁共振波谱仪（NMR）：高场（如400 MHz及以上）NMR仪，用于聚合物杂质的精细结构解析。

傅里叶变换红外光谱仪（FT-IR）：配备ATR附件，可对固体或液体样品中的聚合物进行快速官能团分析。

制备液相色谱系统（Prep-HPLC）：用于从复杂样品中大规模分离、纯化特定的聚合物杂质，以供后续离线分析。

毛细管电泳仪（CE）：用于分离分析基于电荷差异的聚合物杂质，特别适用于生物大分子或离子型聚合物。

检测服务范围

1、指标检测：按国标、行标及其他规范方法检测

2、仪器共享：按仪器规范或用户提供的规范检测

3、主成分分析：对含量高的组分或你所规定的某种组分进行5~7天检测。

4，样品前处理：对产品进行预处理后，进行样品前处理，包括样品的采集与保存，样品的提取与分离，样品的鉴定以及样品的初步分析，通过逆向剖析确定原料化学名称及含量等共10个步骤;

5、深度分析：根据成分分析对采购的原料标准品做准确的定性定量检测，然后给出参考工艺及原料的推荐。最后对产品的质量控制及生产过程中出现问题及时解决。

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